ALDH1A1 ПОЗИТИВНЫЕ КЛЕТКИ ОПУХОЛИ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ NF-kB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog В СЛУЧАЯХ ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО И ГОРМОН РЕЦЕПТОР НЕГАТИВНОГО HER2 ПОЗИТИВНОГО ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ ПОДТИПОВ ИНВАЗИВНЫХ КАРЦИНОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-1-41-49
УДК 616-006.04

А.А. Бриллиант, Ю.М. Бриллиант, С.В. Сазонов, С.А. Денисенко, С.М. Демидов, С.Л. Леонтьев

Институт медицинских клеточных технологий, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
Уральский государственный медицинский университет, г. Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Целью исследования стало изучить пул опухолевых стволовых клеток в разных иммуногистохимических подтипах инвазивной карциномы молочной железы. Проанализировать возможные изменения в экспрессии сигнальных путей NF-kB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog в клетках опухоли Тройного негативного и Гормон рецептор негативного HER2 позитивного подтипов. Материалы и методы. В работе использовался материал 110 случаев инвазивной карциномы молочной железы. Для определения стволовых клеток в опухолевой популяции исследовали наличие белка ALDH1А1 в клетках опухоли. Для распределения на иммуногистохимические подтипы, во всех случаях также были исследованы рецепторы стероидных гормонов ER, PR, HER-2/neu рецепторы, экспрессия белка Ki-67 а также экспресcия молекул сигнальных путей NF-kB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog. Для этого применялся иммуногистохимический метод. Результаты. Выявлено, что соотношение случаев разных иммуногистохимических подтипов отличается в группах с низким и высоким содержанием опухолевых стволовых клеток. При этом, в группе с высоким содержанием опухолевых стволовых клеток преобладают случаи Гормон-рецептор-негативного HER-2 позитивного и Тройного негативного подтипов (46 и 37% соответственно). Эти подтипы считаются наиболее неблагоприятными по прогнозу и ответу на химиотерапию. При этом, в 96% случаев Люминального А подтипа и в 100% случаев Люминального В подтипа опухолевые стволовые клетки выявлялись в незначительном количестве. Наибольшее число случаев, в которых выявлено более 10% опухолевых стволовых клеток в общем пуле опухолевых клеток, относились к Гормонрецептор негативному HER-2 позитивному (20%), Гормон-рецептор позитивному HER-2 позитивному (12%) и Тройной негативному подтипам (17%), при этом в последней группе все случаи с высоким уровнем экспрессии ALDH1A1 содержали более 50% опухолевых стволовых клеток в общем пуле опухолевых клеток. Выявлено перераспределение сигнальных путей в случаях Тройного негативного и Гормон рецептор негативного HER2 позитивного подтипов с высоким и низким содержанием клеток экспрессирующих ALDH1А1. Заключение. В результате проведенного исследования выявлено, что соотношение случаев разных иммуногистохимических подтипов отличается в группах с низким и высоким содержанием опухолевых стволовых клеток. При этом, в группе с высоким содержанием опухолевых стволовых клеток преобладают случаи Гормонрецепторнегативного HER-2 позитивного и Тройного негативного подтипов. В ходе исследования выявлены особенности распределения сигнальных путей NF-kB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog в Тройном негативном и Гормон рецептор негативном HER2 позитивном иммуногистохимических подтипах. Распределение сигнальных путей меняется в зависимости от наличия или отсутствия клеток с высокой экспрессией ALDH1A1.

Ключевые слова: рак молочной железы, опухолевые стволовые клетки, ALDH1A1, NF-kB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog

Конфликт интересов отсутствует.

Контактная информация автора, ответственного за переписку:
Сазонов Сергей Владимирович
prof-ssazonov@yandex.ru

Дата поступления 08.04.2019

Образец цитирования:
Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М., Сазонов С.В., Денисенко С.А., Демидов С.М., Леонтьев С.Л. ALDH1A1 позитивные клетки опухоли и их влияние на сигнальные пути NF-KB, PI3K PTEN, NOTCH, WNT, Hedgehog в случаях тройного негативного и гормон рецептор негативного HER2 позитивного иммуногистохимических подтипов инвазивных карцином молочной железы. Вестник уральской медицинской академической науки. 2019, Том 16, № 1, с. 41–49, DOI: 10.22138/2500-0918-2019-16-1-41-49

ЛИТЕРАТУРА:
1. Reya T., Morrison S.J., Carke M.F., et al. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature 2001; 414: 105-11.
2. Brilliant A.A., Brilliant Yu.M., Sazonov S.V. Characteristics of the relation between epithelial-mesenchymal transition and proliferative activity in breast carcinomas. European Journal of Cancer. 2013. Т. 49. № S2. С. 216.
3. Мнихович М.В., Мидибер К.Ю., Галлямова А.Р. и др. Иммуногистохимическая оценка экспрессии кадхерин-катенинового комплекса при раке молочной железы. Журнал анатомии и гистопатологии. 2017, 6 (1), 63-68.
4. Бриллиант Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Эпителиальные кадгерины и ассоциированные с ним молекулы при инвазивном дольковом раке молочной железы. Архив патологии. 2017, 1 (79), 12-18.
5. Сазонов С.В., Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М. Связь состояния пролиферативных процессов и особенностей рецепторного аппарата опухолевых клеток карциномы молочной железы. Гены и клетки. 2017, 12 (4), 76-81.
6. Засадкевич Ю.М., Сазонов С.В. Роль молекулы клеточной адгезии Е-кадгерина в онтогенезе человека в норме и патологии. Морфология. 2014, 5 (146), 78-82.
7. Засадкевич Ю.М., Бриллиант А.А., Сазонов С.В. Роль кадгеринов в норме и при развитии рака молочной железы. Архив патологии. 2015, 3 (77), 57-64.
8. Collins A.T., Berry P.A., Hyde C., et al. Prospective identification of tumorigenic prostate cancer stem cells. NJCancer Res. 2005; 65(23):10946-51.
9. Jinesh G., Willis D.L., Kamat A.M. Bladder Cancer Stem Cells: Biological and Therapeutic Perspectives. Current Stem Cell Research & Therapy 2014; 9(2):1-13.
10. Al-Hajj M., Wicha M.S., Benito-Hernandez A., et al. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 3983–8.
11. Ginestier C., Hur M.H., Charafe-Jauffret E., et al. ALDH1 is a marker of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor of poor clinical outcome. Cell Stem Cell 2007; 1: 555–67.
12. Pearce D.J., Taussig D., Simpson C., et al. Characterization of cells with a high aldehyde dehydrogenase activity from cord blood and acute myeloid leukemia samples. Stem Cells 2005; 23(6):752-60.
13. Гребнев Д.Ю., Маклакова И.Ю., Ястребов А.П. Перспектива использования стволовых клеток для активации кроветворения в условиях возрастной инволюции на фоне воздействия ионизирующего излучения. Успехи геронтологии. 2014. Т. 27. № 2. С. 348-352.
14. Ginestier C., Hur M.H., Charafe-Jauffret E., et al. ALDH1 is a marker of normal and malignant human mammary stem cells and a predictor of poor clinical outcome. Cell Stem Cell. 2007; 1(5): 555–567.
15. Morimoto K., Kim S.J., Tanei T., et al. Stem cell marker aldehyde dehydrogenase 1-positive breast cancers are characterized by negative estrogen receptor, positive human epidermal growth factor receptor type 2, and high Ki67 expression. Cancer Sci. 2009; 100(6):1062-8.
16. Сазонов С.В., Леонтьев С.Л., Бриллиант А.А. Опыт работы референс-лаборатории по HER2/neu тестированию карциномы молочной железы в Свердловской области. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2013. № 1 (43). С. 56-60.
17. Бриллиант А.А., Бриллиант Ю.М., Сазонов С.В., Особенности величины пула ALDH1+ опухолевых стволовых клеток в иммуногистохимических подтипах инвазивного рака молочной железы. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2018. Т. 15. №3. С. 413-420.
18. Sazonov S., Brilliant A., Brilliant Y. Proliferation of cancer stem cells in triple negative breast cancer. The Breast Journal, 2017, Vol. 32, Supp. 1: 29-30.
19. Семиглазов В.Ф., Палтуев Р.М., Манихас А.Г. и др. Клинические рекомендации РООМ по диагностике и лечению рака молочной железы, Санкт-Петербург, 2015.

Авторы
Бриллиант Александр Александрович
Институт медицинских клеточных технологий
Кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник
Российская Федерация, 620000, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
alex_brilliant@mail.ru

Бриллиант Юлия Михайловна
Институт медицинских клеточных технологий
Кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник
Российская Федерация, 620000, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
yulkat@bk.ru

Сазонов Сергей Владимирович
Уральский государственный медицинский университет
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3 
prof-ssazonov@yandex.ru

Денисенко Светлана Александровна
Уральский государственный медицинский университет
Кандидат биологических наук, ассистент кафедры
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3 
kiparis1983@mail.ru

Демидов Сергей Михайлович
Уральский государственный медицинский университет
Доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии
Российская Федерация, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3 
professordemidov@yandex.ru

Леонтьев Сергей Леопольдович
Институт медицинских клеточных технологий,
Доктор медицинских наук, профессор, директор Института медицинских клеточных технологий
Российская Федерация, 620000, г. Екатеринбург, ул. Вилонова, 76а
ls.04@yandex.ru

 
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial» («Атрибуция — Некоммерческое использование») 4.0 Всемирная.