Распространенность мутаций генов системы гемостаза у пациенток с бесплодием и фертильных женщин (сравнительный анализ)

УДК 616-005.6:618.1

Маясина Е. Н., Обоскалова Т. А., Ворошилина Е. С., Аскеров Р. А., Плотко Е. Э.

ЗАО «Центр Семейной Медицины», г. Екатеринбург, Российская Федерация;
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, г. Екатеринбург, Российская Федерация;
OOO МФЦ «Гармония», г. Екатеринбург. Российская Федерация

Резюме.
Цель исследования: определить частоту носительства мутаций генов системы гемостаза у пациенток, планирующих проведение программ экстракорпорального оплодотворения и беременных женщин без анамнеза бесплодия.
Авторами проведен ретроспективный анализ частоты встречаемости врожденной тромбофилии у 230 женщин, планирующих проведение ЭКО (группа 1) и 86 беременных без анамнеза бесплодия (группа 2). Не установлено достоверных отличий по частоте носительства мутаций генов гемостаза. В первой группе достоверно выше распространенность мутации метилентетрагидрофолатредуктазы, но только в гетерозиготном варианте: 52,6 % в первой группе и 37,6 % во второй группе. Также у пациенток с бесплодием достоверно выше гомозиготная форма мутации фибриногена, распространенность составляла 5 % и 1,2 % в группах исследования, соответственно.
Ключевые слова:
ЭКО, врожденная тромбофилия, бесплодие, невынашивание беременности

ЛИТЕРАТУРА
1. Zajnullina M.S., Kornushina E.A. Hemostatic disorders, methods of correction and pregnancy outcomes in patients with thrombophilia and recurrent pregnancy loss. Thrombosis, hemostasis and rheology, N 4, 2009. 71-78 pp. in Rus
2. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O. Thrombophilia and antithrombotic therapy in obstetrics. М.: «Triada-Х», 2003. 904 p. in Rus
3. Makatsaria A.D., Bitsadze V.O., Baimuratova S.M. et al.. Prevention of recurrent pregnancy complications with thrombophilia (a syndrome of loss fetus, gestoses, premature detachment normally situated placenta, thrombosis and embolism). М.: «Triada-Х», 2008. 152 p. in Rus.
4. Lund M., Nielsen H.S., Hviid T.V., Steffensen R., Nyboe Andersen A, Christiansen O.B. Hereditary thrombophilia and recurrent pregnancy loss: a retrospective cohort study of pregnancy outcome complications. Human Reproductoin, No. 12, 2010. 2978-84 p.
5. Sucak A., Acar K., Celen S., Danisman N., Sucak G.T. Outcome of pregnancies in women with thrombophilic disorders. J Obstet Gynaecol., 2010; 30(8). 847-51 p.
6. Said J.M., Higgins J.R., Moses E.K., Walker S.P., Borg A.J., Monagle P.T., Brennecke S.P. Inherited thrombophilia polymorphisms and pregnancy outcomes in nulliparous women. Obstet Gynecol., 2010; 115(6). 1305-6 p.
7. Qublan H.S., Eid S.S., Ababneh H.A., Amarin Z.O., Smadi A.Z., Al-Khafaji F.F., Khader Y.S. Acquired and inherited thrombophilia: implication in recurrent IVF and embryo transfer failure. HumReprod. Oct; 21(10), 2006. 2694-8 p.
8. Coulam C.B., Jeyendran R.S., Fishel L.A., Roussev R. Multiple thrombophilic gene mutations are risk factors for implantation failure. Reprod Biomed Online, Mar; 12(3), 2006. 322-7 p.
9. Azem F., Many A., Yovel I., Amit A., Lessing J.,Kupferminc M. Increased rates of thrombophilia in women with repeated IVF failures. Human Reproduction Vol 19, No.2, 2004. 368-370 pp.
10. Vaquero E., Lazzarin N., Caserta D., Valensise H., Baldi M., Moscarini M.M., Arduini D. Diagnostic evaluation of women experiencing repeated in vitro fertilization failure. Eur J Obstet Gynecol reprod Biol., Mar 1; 125 (1), 2006. 79-84 pp.
11. Simur A., Ozdemir S., Acar H., Colakoğlu M.C., Görkemli H., Balci O, Nergis S. Repeated in vitro fertilization failure and its relation with thrombophilia. Gynecol. Obstet. Invest 67(2), 2009. 109-12 p.
12. Ricci G., Bogatti P., Fischer-Tamaro L., Giolo E., Luppi S., Montico M., Ronfani L., Morgutti M. Factor V Leiden and prothrombin gene G20210A mutation and in vitro fertilization: prospective cohort study. Hum Reprod., Nov., 2011, 26(11). 3068-77p.
13. Прядко С.И., Самуилова Д.Ш., Патрушев Л.И., Джабаева М.С. Генетический полиморфизм факторов свертывания крови у пациентов с венозным тромбозом и варикозной болезнью. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия, N 1, 2010. 49-53 с.
14. Machac S., Lubusky M., Prochazka M., Streda R. Prevalence of inherited thrombophilia in patients with severe ovarian hyperstimulation syndrome. Biomed Pap Med FacUnivPalacky Olomouc Czech Repub. Nov, 2006; 150(2). 289-92 p.
15. Rudick B., Su H.I., Sammei M.D., Kovalevsky G., Shaunik A., Barnhart K. Is factor V Leiden mutation a cause of in vitro fertilization failure? Fertil Steril. Oct 2009; 92 (4).1256-9 p.
16. Ivanov P., Komsa-Penkova R., Kovacheva K., Konova E., Todorova K., Simeonova M., Ivanov I., Stoĭkov S., Popov I., Tanchev S., Bozhinova S. Risk of thrombophilia in carriers of thrombophilic genetic factors in unsuccessful assisted reproduction. AkushGinekol (Sofiia). 2007; 46(6). 3-8 p.
17. Pacchiarotti A., Mohamed M.A., Micara G., Linari A., Tranquilli D., Espinola S.B., Aragona C. The possible role of hyperhomocysteinemia on IVF outcome. J Assist Reprod Genet. Oct 2007; 24(10). 459-62 p.
18. Аржанова О.Н, Алябьева Е.А., Шляхтенко Т.Н. Гипергомоцистеинемия у женщин с привычным невынашиванием беременности Гинекология №5. 2009. 23-36 c.
19. Jeddi-Tehrani M., Torabi R., Zarnani A.H., Mohammadzadeh A., Arefi S., Zeraati H., Akhondi M.M., Chamani-Tabriz L., Idali F., Emami S., Zarei S. Analysis of plasminogen activator inhibitor-1, integrin beta3, beta fibrinogen, and methylenetetrahydrofolate reductase polymorphisms in Iranian women with recurrent pregnancy loss. J Reprod Immunol. Jan. 2011 Jan 18. 1600-1608 p.
20. Mohamed M.A., Moaty M.A., Kholy A.F., Mohamed S.A., Ali A.I. Thrombophilic gene mutations in women with repeated spontaneous miscarriage. Genet Test Mol Biomarkers. Oct. 2010. 14(5). 593-7 p.

Авторская справка
Маясина Елена Николаевна
АО «Центр Семейной Медицины»,
Врач акушер-гинеколог, зав. отделением ЭКО № 1З
Российская Федерация, 620102 г. Екатеринбург, ул. Начдива Васильева 1/3
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра акушерства-гинекологии медико-профилактического факультета
Российская Федерация, 620219, г. Екатеринбург, улица Репина, дом 3
e-mail: elena.mayasina@gmail.com

Обоскалова Татьяна Анатольевна
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедра акушерства-гинекологии медико-профилактического факультета;
Д. м. н., профессор
Российская Федерация, 620219, г. Екатеринбург, улица Репина, дом 3

Ворошилина Екатерина Сергеевна
ООО МФЦ «Гармония», г. Екатеринбург
Д. м. н., зав. отделением лабораторной диагностики
Российская Федерация, 620026 Екатеринбург ул. Тверитина, 16
e-mail: voroshilina@gmail.com

Аскеров Роман Аскерович
ЗАО «Центр семейной медицины», г. Екатеринбург
Врач акушер-гинеколог, зав. гинекологическим отделением
Российская Федерация, 620102 г. Екатеринбург, ул. Начдива Васильева 1/3
e-mail: roman.askerov@gmail.com

Плотко Евгений Эдуардович
OOO МФЦ «Гармония», г. Екатеринбург; д. м. н., главный врач
Российская Федерация, 620026 Екатеринбург ул. Тверитина, 16