Новые клеточные технологии восстановления эндометрия (научный обзор).

УДК 57.086.83:618.145

Верясов В. Н., Вартанян Э. В.

ООО Клиника вспомогательных репродуктивных технологий «Дети из пробирки», г. Москва, Российская Федерация

Резюме.
Новые направления регенеративной медицины связаны с использованием стволовых/прогениторных клеток для восстановления тканей. Наиболее перспективным типом прогениторных клеток для клинического применения являются мезенхимальные стволовые/стромальные клетки (МСК). К основным свойствам МСК, позволяющим им успешно осуществлять регенерацию тканей, следует отнести их высокий пролиферативный и дифференцировочный потенциал. МСК могут сами являться предшественниками тканеспецифических клеток, а также индуцировать регенеративную активность собственных резидуальных стволовых клеток. В обзоре представлены современные данные о МСК, об их основных свойствах, способах и источниках выделения, а также перспективы клинического применения МСК. Особое внимание уделено характеристике МСК из ткани эндометрия и возможностям лечения различных заболеваний, а так-же перспективам восстановления собственного эндометрия.
Ключевые слова:
регенеративная медицина, мезенхимальные стромальные клетки, эндометрий

ЛИТЕРАТУРА
1. Maybin J., Critchley H. Repair and regeneration of the human endometrium. Expert Rev Obstet Gynecol. 2009;4:283–98.
2. Garry R., Hart R., Karthigasu K. A., Burke C. Structural changes in endometrial basal glands during menstruation. BJOG. 2010;117:1175–85
3. Evans J., Kaitu’u-Lino T., Salamonsen L. A. Extracellular matrix dynamics in scar-free endometrial repair: perspectives from mouse in vivo and human in vitro studies. Biol Reprod. 2011;85:511–23.
4. Gargett C. E., Masuda H. Adult stem cells in the endometrium. Mol Hum Reprod. 2010;16:818–34.
5. Maruyama T., Masuda H., Ono M., Kajitani T., Yoshimura Y. Human uterine stem/progenitor cells: their possible role in uterine physiology and pathology. Reproduction. 2010;140:11–22.
6. Sara S. Morelli, Pranela Rameshwar, and Laura T. Goldsmith. Experimental Evidence for Bone Marrow as a Source of Nonhematopoietic Endometrial Stromal and Epithelial Compartment Cells in a Murine Model. Biol.Reprod.2013; 89(1):7, 1–7
7. C. E. Gargett, “Uterine stem cells: what is the evidence?” Human Reproduction Update. 2007; 13(1): 87–101,
8. R. W. S. Chan, K. E. Schwab, and C. E. Gargett, “Clonogenicity of human endometrial epithelial and stromal cells,” Biology of Reproduction. 2004; 70(6): 1738–1750.
9. C. E. Gargett, K. E. Schwab, R.M. Zillwood, H. P. T. Nguyen, and D. Wu, “Isolation and culture of epithelial progenitors and mesenchymal stem cells from human endometrium,” Biology of Reproduction, 2009; 80(6): 1136–1145
10. K. Kato, M. Yoshimoto, K. Kato et al., “Characterization of side-population cells in human normal endometrium, ”HumanReproduction, 2007; 22(5): 1214–1223.
11. Friedenstein A. J., Petrakova K. V., Kurolesova A. I. Frolova G. P., Heterotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoietic tissues. Transplantation 1968;6: 230–247.
12. Parker A. M., Katz A. J.: Adipose-derived stem cells for the regeneration of damaged tissues. Expert Opin Biol Ther 2006; 6(6):567-78.
13. Gronthos S., Mankani M., Brahim J., Robey P. G., and Shi S. Postnatal human DP stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97, 13625.
14. Erices P. Conget, and J. J. Minguell, “Mesenchymal progenitor cells in human umbilical cord blood,” British Journalof Haematology 2000;109 (1): 235–242.
15. В. Н. Верясов, А. М. Савилова, О. А. Буяновская, М. М. Чулкина, С. В. Павлович, Г. Т. Сухих Получение мезенхимальных стромальных клеток из внезародышевых тканей и их характеристика. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2014;1:3-5.
16. C. E. Gargett and H. Masuda, “Adult stem cells in the endometrium,”Molecular Human Reproduction, 2010;16 (11):818–834.
17. M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller, et al. “Criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells.” The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy, 2006; 8 (4):315-317.
18. Masuda, Hirotaka; Anwar, Siti S.; Bühring, Hans-Jörg; Rao, Jyothsna R.; Gargett, Caroline E. “ A Novel Marker of Human Endometrial Mesenchymal Stem-Like Cells” Cell Transplantation, 2012; 21(10): 2201-2214.
19. Mobarakeh Z. T., Ai J., Yazdani F., et al. “Human endometrial stem cells as a new source for programming to neural cells”. Cell Biol Intern Rep, 2012;19(1): 7-14
20. Santamaria X, Massasa EE, Feng Y, et al. “Derivation of insulin producing cells from human endometrial stromal stem cells and use in the treatment of murine diabetes”. Mol Ther, 2011;19(11):2065-71
21. Huang Y., et al: “Effect of fluid shear stress on cardiomyogenic differentiation of rat bone marrow mesenchymal stem cells”. Arch Med Res, 2010; 41(7):497–505.
22. Leo Bockeria, Vladimir Bogin, Olga Bockeria, et al: “Endometrial regenerative cells for treatment of heart failure: a new stem cell enters the clinic”, Journal of Translational Medicine, 2013; 11:56-62.
23. Jeffery J. Auletta, Robert J. Deans and Amelia M. Bartholomew. “Emerging roles for multipotent, bone marrow-derived stromal cells in host defense”, BLOOD, 2012; 119 (8): 1801- 1819
24. Anna Krasnodemskaya, Yuanlin Song, Xiaohui Fang, et al: “Antibacterial Effect of Human Mesenchymal Stem Cells Is Mediatedin Part from Secretion of the Antimicrobial Peptide LL-37” STEM CELLS, 2010;28:2229–22
25. Karen English and Kathryn J. Wood “Mesenchymal Stromal Cells in Transplantation Rejection and Tolerance” Cold Spring Harb Perspect Med, 2013; doi: 10.1101/cshperspect.a015560
26. Le Blanc, K., Rasmusson, I., Sundberg, B., et.al: “Treatment of severe acute graft-versushost disease with third party haploidentical mesenchymal stem cells”. Lancet, 2004; 363: 1439–1441
27. Himes, B.T., Neuhuber, B., Coleman, C., et.al: “Recovery of function following grafting of human bone marrow-derived stromal cells into the injured spinal cord”. 2006. Neurorehabil.Neural Repair; 20: 278–296.
28. Park H. J., Lee P. H., Bang O. Y., Lee G., Ahn Y. H. “Mesenchymal stem cells therapy exerts neuroprotection in a progressive animal model of Parkinson’s disease”. J. Neurochem. 2008:107, 141-146.
29. Zhang, J., Li, Y., Lu, et.al: “Bone marrow stromal cells reduce axonal loss in experimental autoimmune encephalomyelitis mice”. J. Neurosci. Res. 2006: 84, 587–595.
30. Choi, M. R., Kim, H. Y., Park, et.al: “Selection of optimal passage of bone marrow-derived mesenchymal stem cells for stem cell therapy in patients with amyotrophic lateral sclerosis”. Neurosci. Lett, 2010; 472: 94–98.

31. Wang, J., Bian, C., Lia et.al: “ Inhibition of hepatic stellate cells proliferation by mesenchymal stem cells and the possible mechanisms”. Hepatol. Res., 2009; 39: 1219–1228.

32. Paul, D., Samuel, S.M., Maulik, N., “Mesenchymal stem cell: present challenges and prospective cellular cardiomyoplasty approaches for myocardial regeneration”. Antioxid. Redox Signal., 2009; 11: 1841–1855.
33. Park, K.S., Kim, Y.S., Kim, et.al: J.H., Choi, B., Kim, S.H., Tan, A.H., Lee, M.S., Lee, M.K., Kwon,C.H., Joh, J.W., Kim, S.J., Kim, K.W., “Trophic molecules derived from human mesenchymal stem cells enhance survival, function, and angiogenesis of isolatedislets after transplantation”. Transplantation, 2010; 89: 509–517.
34. Wu, Y., Chen, L., Scott, P.G., Tredget, E.E. “ Mesenchymal stem cells enhance wound healing through differentiation and angiogenesis”. Stem Cells, 2007; 25: 2648–2659
35. Chen, F.H., Tuan, R.S., “Mesenchymal stem cells in arthritic diseases”. Arthritis Res. Ther., 2008;10: 223-226.
36. Nuray Kusadasi and A. B. Johan Groeneveld “A perspective on mesenchymal stromal cell transplantation in the treatment of sepsis“. Shock, 2013; 40(5): 352-357,
37. Lalu MM, McIntyre L, Pugliese C, et.al: “ Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): a systematic review and meta-analysis of clinical trials”. PLoS One. 2012;7(10).
38. Zhong Z, Patel AN, Ichim TE, et al; “Feasibility investigation of allogeneic endometrial regenerative cells”. J Transl Med, 2009;7:15-22.
39. Ichim TE, Alexandrescu DT, Solano F, et al. “Mesenchymal stem cells as antiinflammatories: implications for treatment of Duchenne muscular dystrophy”. Cell Immunol, 2010;260(2):75-82
40. Bockeria L, Bogin V, Bockeria O, et al. Endometrial regenerative cells for treatment of heart failure: a new stem cell enters the clinic. J Transl Med 2013;11:56
41. Human menstrual blood-derived mesenchymal stem cells for patients withliver cirrhosis. 2013. Available from: http://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT01483248? term=menstrual+blood+cells&rank=1[Cited 21 April 2013]
42. Phase I/II Trial of Endometrial Regenerative Cells (ERC) in patients with critical limb ischemia. 2013. Available from: http://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT01558908? term=NCT01558908&rank=1 [Cited 1 April 2013]
43. Ichim TE, Solano F, Lara F, et al. Combination stem cell therapy for heartfailure. Int Arch Med 2010;3(1):5-5
44. Role of stem cells in improving implantation rates in ICSI Patients. 2013. vailable from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01649752?term=endometrial+regenerative +cells&rank=2 [Cited 21 April 2013]

Авторская cправка
Верясов Валерий Николаевич
К. б. н., биолог
e-mail: valeriverjas@mail.ru

Вартанян Эмма Врамовна
Д. м. н., акушер-гинеколог (репродуктолог), директор
e-mail: emma-vartanyan@mail.ru
ООО Клиника вспомогательных репродуктивных технологий «Дети из пробирки»
Российская Федерация, 123182, Москва, ул. Щукинская, 2