Влияние генетических полиморфизмов на риск развития синдрома гиперстимуляции яичников

УДК 618.1+575

Чермянинова О.В., Ковалёв В.В., Башмакова Н.В., Третьякова Т.Б.

ФГБУ Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества Минздрава РФ, Екатеринбург, Российская Федерация

Резюме. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) — серьёзное осложнение программ вспомогательных репродуктивных технологий, патогенез которого продолжает изучаться. Не существует способов предотвратить формирование СГЯ у каждой конкретной пациентки. Поэтому определение степени риска синдрома является одним из приоритетных направлений научных исследований. Целью нашей работы является оценка роли полиморфизмов генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и метаболизма оксида азота в развитии СГЯ. Проведено сравнительное проспективное когортное исследование оценки различных факторов в развитии СГЯ у 70 женщин, которым выполнена программа ЭКО, ИКСИ. Всем женщинам проводилось молекулярно-генетическое исследование 6 полиморфных вариантов 5 генов, ответственных за регуляцию компонентов РААС и метаболизма оксида азота. В ходе исследования у пациенток с СГЯ были выявлены следующие статистически значимые комбинации генотипов полиморфных генов РААС и маркера гена NOS3: AGT 704 CC + AGTR2 1675 GG и AGT704 CC + NOS3 894 GT.

Ключевые слова: синдром гиперстимуляции яичников, факторы риска, генетические полиморфизмы, ренин-ангиотензин-альдостероновая система, оксид азота.

ЛИТЕРАТУРА
1. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.1072с.
2. Сухих Г.Т., Назаренко Т.А. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению. М. ГЭОТАР-Медиа, 2010.517с.
3. Achrekar S.K., Modi D.N., Desai S.K, Mangoli V.S., Mangoli R.V., Mahale S.D. Follicle-stimulating hormone receptor polymorphism (Thr307Ala) is associated with variable ovarian response and ovarian hyperstimulation syndrome in Indian women. Fertil Steril 2009a;91:432-439.
4. Altmäe S., Hovatta O., Stavreus-Evers A., Salumets A. Genetic predictors of controlled ovarian hyperstimulation: where do we stand today? Hum Reprod Update 2011;17: 813–828.
5. Daelemans C., Smits G., de Maertelaer V., Costagliola S., Englert Y., Vassart G., Delbaere A. Prediction of severity of symptoms in iatrogenic ovarian hyperstimulation syndrome by follicle-stimulating hormone receptor Ser680Asn polymorphism. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:6310-6315.
6. Daelemans et al. FSHR polymorphism and ovarian hyperstimulation syndrome. JCEM, 2004.
7. De Leener, A., Caltabiano, G., Erkan, S., Idil, M., Vassart, G., Pardo, L., et al. Identification of the first germline mutation in the extracellular domain of the follitropin receptor responsible for spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome. Hum Mutat 2008; 29: 91−98.
8. De Leener, A., Montanelli, L., Van Durme, J., Chae, H., Smits, G., Vassart, G., et al. (2006). Presence and absence of follicle-stimulating hormone receptor mutations provide some insights into spontaneous ovarian hyperstimulation syndrome physiopathology. Journal ClinEndocrinolMetab 91: 555−562.
9. Delvigne A., Rozenberg S. Epidemiology and prevention of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. Hum Reprod Update 2002; 8:6:559-577.
10. Hanevik HI, Hilmarsen HT, Skjelbred CF, Tanbo T, Kahn JA. A single nucleotide polymorphism in BMP15 is associated with high response to ovarian stimulation. Reprod Biomed Online 2011;23:97-104.
11. Hanevik HI, Hilmarsen HT, Skjelbred CF, Tanbo T, Kahn JA. Single nucleotide polymorphisms in the anti-Mullerian hormone signalling pathway do not determine high or low response to ovarian stimulation. Reprod Biomed Online 2010;21:616-623.
12. Macek M., Feldmár P., Klucková H., Hrehorcák M., Diblík J., Paulasová P., Turnovec M., Vilímová S., Macek M. FSH-R polymorphism in sever types of OHSS (type III and IV/V): results of a Czech pilot study. Hum Reprod 2010;25.
13. Manau D., Fabregues F., Penarrabia J. Vascular endothelial growth factor levels in serum and plasma from patients undergoing controlled ovarian hyperstimulation for IVF. Hum Reprod 2007; 22:3:669-675.
14. Moron FJ, de Castro F, Royo JL, Montoro L, Mira E, Saez ME, Real LM, Gonzalez A, Manes S, Ruiz A. Bone morphogenetic protein 15 (BMP15) alleles predict over-response to recombinant follicle stimulation hormone and iatrogenic ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS). Pharmacogenet Genomics 2006;16:485-495.

Авторская справка
Чермянинова Ольга Валерьевна
врач акушер-гинеколог, очный аспирант
Ковалёв Владислав Викторович
д.м.н., профессор,
Башмакова Надежда Васильевна
д.м.н., профессор, Засл. врач РФ, директор
Третьякова ТатьянаБорисовна
к.м.н., старший научный сотрудник отделения биохимических методов исследования

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Россия, Екатеринбург.
Россия, 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, д.1
e-mail: helgakuz@yandex.ru