Прогностическое значение достижения молекулярной ремиссии у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом и перестройками гена MLL при терапии по протоколу MLL-Baby

Клинический опыт

Цаур Г.А., Попов А.М., Наседкина Т.В., Ригер Т.О., Стренева О.В., Шориков Е.В., Савельев Л.И., Фечина Л.Г.

УДК 616.155.392.2-036.11-085.277.3-036.86-037-07
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», Екатеринбург;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», Екатеринбург;
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Екатеринбург;
ФГБУН «Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта РАН», Москва, Россия

Резюме.

Ответ на терапию является одним из важнейших прогностических факторов, влияющих на исход острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Целью данной работы явилась оценка скорости достижения молекулярной ремиссии у детей первого года жизни с ОЛЛ и перестройки гена MLL, получавших терапию по протоколу MLL-Baby. Под молекулярной ремиссией понимали отсутствие химерного транскрипта в ходе гнездной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с чувствительностью 5½10-5, подтвержденное негативным результатом в следующей точке наблюдения (ТН). Ретроспективно все пациенты были разделены на 2 группы. В первую группу — с быстрым достижением молекулярной ремиссии — вошло 14 пациентов, которые достигли молекулярной ремиссии к ТН4. В данной группе произошло 2 рецидива. Во вторую группу было отнесено 4 пациента, не достигших молекулярной ремиссии к ТН4. Среди пациентов второй группы было зафиксировано 3 рецидива, что было достоверно выше, чем в первой (отношение шансов 18,00 95% ДИ: 1,19–271,47, p=0,044). 6-летняя бессобытийная выживаемость в первой группе составила 0,84±0,10, во второй — 0,25±0,21 (p=0,023). Кумулятивная вероятность развития рецидива в первой группе — 0,15±0,01, во второй — 0,75±0,08 (p=0,022). Время достижения молекулярной ремиссии не было связано с инициальными факторами риска, а также ответом на терапию на 8,15,36 дни. Таким образом было показано, что медленная скорость достижения молекулярной ремиссии, т.е. обнаружение химерного транскрипта в ТН4, связана с высокой вероятностью развития рецидива.

Ключевые слова:

острый лимфобластный лейкоз, дети первого года жизни, минимальная остаточная болезнь, ответ на терапию, перестройки гена MLL, полимеразная цепная реакция.

Авторская справка:

Цаур Григорий Анатольевич

e-mail: tsaur@mail.ru
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», к.м.н., заведующий лабораторией молекулярной биологии Отдела детской онкологии и гематологии;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», врач клинической лабораторной диагностики Лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной 32

Попов Александр Михайлович

e-mail: uralcytometry@gmail.com
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунофенотипирования гемобластозов Отдела детской онкологии и гематологии;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», старший научный сотрудник лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, д. 32.

Наседкина Татьяна Васильевна e-mail: nased@eimb.ru
ФГБУН Институт молекулярной биологии им В.А. Энгельгардта РАН, д.б.н, с.н.с Лаборатории биочипов
Россия, ГСП-1, 119991, г. Москва, ул. Вавилова, д. 32

Ригер Татьяна Олеговна

e-mail: rigertati@mail.ru
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», врач клинической лабораторной диагностики лаборатории молекулярной биологии Отдела детской онкологии и гематологии;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», врач клинической лабораторной диагностики Лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

Стренева Ольга Владимировна

e-mail: dr_streneva@mail.ru
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», к.м.н., заведующая отделением детской онкологии и гематологии Отдела детской онкологии и гематологии;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», врач детский онколог Лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

Шориков Егор Валерьевич

e-mail: egor.shorikov@mail.ru
ГБУЗ СО «Областная детская клиническая больница №1», к.м.н., заведующий отделением детской онкологии №1 Отдела детской онкологии и гематологии; ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», врач детский онколог Лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, 32

Савельев Леонид Иосифович

E-mail: sav7000@yandex.ru
ГБУЗ Областная детская клиническая больница №1, к.м.н., заведующий лабораторным отделением Отдела детской онкологии и гематологии;
ГБОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия», доцент кафедры клинической лабораторной и микробиологической диагностики;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», старший научный сотрудник лаборатории терапии онкогематологических заболеваний Лаборатории терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, д. 32

Фечина Лариса Геннадьевна

е-mail: childrens_oncology@mail.ru
ГБУЗ СО Областная детская клиническая больница No1, к.м.н., заместитель главного врача по онкологии и гематологии, заведующий отделом детской онкологии и гематологии;
ГБУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», заведующий лабораторией терапии онкогематологических заболеваний
Россия, 620149, Екатеринбург, ул. С. Дерябиной, д. 32