ДЕТЕКЦИЯ ВНУТРЕННИХ ТАНДЕМНЫХ ДУПЛИКАЦИЙ И ТОЧКОВЫХ МУТАЦИЙ ГЕНА FLT3 ПРИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗАХ МЕТОДОМ ПРЯМОГО АВТОМАТИЧЕСКОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ

 

Иммунология, микробиология, генетика

 

 УДК 616-006.446.8

ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Минздрава России, г. Екатеринбург, Россия

 

Резюме.

Цель исследования — определить частоту встречаемости внутренних тандемных дупликаций и точковых мутаций гена FLT3 при острых миелоидных лейкозах в зависимости от морфологического варианта, цитогенетического статуса, а также наличия дополнительных повреждений в генах TP53, NPM1, KIT, N-RAS и WT1. С использованием технологии прямого автоматического секевенирования установлено, что частота мутаций в экзонах 12–15 и 19–21 гена FLT3 составляла 14,1% и различалась в зависимости от морфологического варианта, кариотипа лейкозных бластов, а также наличия повреждений других протоонкогенов и антионкогенов. Так, внутренние тандемные дупликации гена FLT3 с наибольшей частотой определялись у пациентов с тетрануклеотидной инсерцией экзона 12 гена NPM1, то есть являлись вторичными генетическими событиями, обусловливающими кооперацию на молекулярнои уровне повреждения аппарата экспрессии генов и сигнальных путей. В то же время, одновременное обнаружение мутаций генов FLT3 и KIT являлось, по-видимому, случайным событием, так как эти аномалии относятся к одному классу молекулярных повреждений. Не выявлялось кооперации молекулярных повреждений, обусловленных мутациями FLT3 и антионкогенов TP53 и WT1.

 

острый миелобластный лейкоз, ген FLT3, частота мутаций, секвенирование